中澳研究团队发现前列腺癌新“致命弱点”

中澳研究团队发现前列腺癌新“致命弱点” 来自澳大利亚和中国的国际研究团队发现了前列腺癌的一个关键细胞弱点，这可能有助于开发新一代高效的靶向治疗方案，尤其适用于对现有药物产生耐药性的前列腺癌患者。 要点 靶向癌症的“盾牌” 这项合作研究发表在权威科学期刊上，揭示了前列腺癌细胞在治疗中存活下来的一种此前未知的机制。其关键在于一对酶——PDIA1 和 PDIA5（蛋白质二硫键异构酶），它们能够保护雄激素受体 (AR)，而雄激素受体是癌症生长所必需的蛋白质。 当患者接受激素疗法（例如广泛使用的药物恩杂鲁胺）治疗时，癌症通常会学习突变或调整其雄激素受体 (AR) 以抵抗治疗，从而导致恶性耐药性疾病。 资深作者、弗林德斯大学的 Luke Selth 教授解释说，通过靶向 PDIA1 和 PDIA5，研究人员可以破坏雄激素受体的稳定性，使其分解。 “我们发现了一种此前未知的机制，前列腺癌细胞利用这种机制来保护雄激素受体，而雄激素受体是前列腺癌的关键驱动因素，”Selth教授指出。“通过靶向这些酶，我们可以使肿瘤更容易受到现有疗法的攻击。” 肿瘤细胞的双重打击 这些酶的脆弱性提供了一种颇具前景的双重治疗策略。除了保护雄激素受体 (AR) 之外，这些酶还能帮助癌细胞控制高水平的氧化应激，并维持快速生长所需的能量产生。 研究表明，在实验室培养细胞和动物模型中，当 PDIA1 和 PDIA5 被阻断时： 这种综合效应表明，专门抑制 PDIA1 和 PDIA5 的新药可能会增强恩杂鲁胺等现有疗法的疗效。 华南理工大学谢建玲教授补充道：“我们的研究结果表明，PDIA1 和 PDIA5 不仅是癌症生长的辅助因子，也是有望与现有药物协同作用的新疗法靶点。” 研究团队指出，下一个关键步骤是开发对 PDIA1 和 PDIA5 具有高度特异性的新型 PDI 抑制剂药物，这是澳大利亚和中国研究团队目前正在积极探索的一项挑战。